1
Inhibidores de la Fosfodiesterasa Dom Feb 27, 2011 10:18 am
Invitado
Inhibidores de la Fosfodiesterasa
La inhibición de las fosfodiesterasas 5´-AMP y 5´-GMP hacen que se acumulen AMP y GMP cíclicos y con ello se intensifique la transducción de señales a través de las vías en que intervienen.
La potencia y eficacia de los inhibidores de PDE, en la modificación que ejercen en la función celular, depende del nivel basal de la producción de nucleótidos cíclicos.
Se pueden considerar como fármacos que intensifican la actividad de autacoides, hormonas y neurotransmisores endógenos, que envían señales a través de mensajeros nucleótidos cíclicos.
TEOFILINA
Esta inmersa en un grupo de alcaloides que pertenecen al grupo metilxantinas.
Estructura química es 1,3-dimetilxantina
Mecanismo de acción:
Inhiben la fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos en concentraciones superiores a dosis terapéuticas.
Produce broncodilatación directa.
Algunos efectos antiinflamatorios en vía aérea.
Antagonista competitivo en los receptores de adenosina en superficie celular.
Farmacodinamia:
SNC: produce activación generalizada del SNC
Cardiovascular: Estimulan la contractilidad cardíaca de forma más rápida que la digital y más prolongada que los B-adrenérgicos.
Riñón: son diuréticos débiles, porque implica tanto aumento en la filtración glomerular como un descenso en la reabsorción tubular de sodio.
Músc Liso: relaja la fibra muscular lisa produciendo broncodilatación. En concentraciones suficientes inhiben la liberación inducida por antígenos de la histamina a partir del tejido pulmonar.
Músc Esquelético: tiene efectos potentes para mejorar la contractilidad y contrarrestar la fatiga del diafragma en pac con EBPOC.
Farmacocinética:
Por V.O se absorbe de forma completa.
Por V. IM no está indicada, es dolorosa y absorción irregular.
Se distribuye en todos los compartimentos corporales, cruzan placenta y pasan a la leche materna.
Vida Media: 20 – 36 horas.
Unión a Pr plasmáticas: 70%.
Se metaboliza 90% en hígado.
Excreción: 10% por vía renal inalterada.
Velocidad de eliminación está aumentada:
Niño de 1 – 4 años.
Fumadores de tabaco y marihuana.
Pac que toman dietas pobres en carbohidratos y rica en proteínas.
En acidosis.
Presencia Isoprenalina V.EV
De otros Barbitúricos, benzodiazepinas,
Fármacos Rifampicina, ACO, alcohol
Velocidad de eliminación está disminuida:
Ancianos.
Obesos.
Dieta rica en café, té, chocolate.
Cirrosis descompensada.
Menor proporción: Hepatitis, ICC, Cor pulmonale, Edema agudo de pulmón.
Presencia de Cimetidina
otros fármacos ATB Macrólidos
Indicaciones Terapéuticas:
Tratamiento del asma nocturna (liberación sostenida).
Tratamiento a largo plazo de pac con asma persistente grave ( concentración terapéutica 10 – 20 mcg/ml).
Reacciones adversas:
Irritación G.I, agitación, insomnio.
Pueden observarse al comienzo del tto, cuando éste se instaura en forma brusca con dosis estándar.
Estos efectos bajan notablemente cuando se inicia el tto con la mitad de la dosis y se suben en forma gradual.
Efectos tóxicos moderados:
Aparecen entre 20 – 30 mcrg:
Náuseas, vómitos, diarrea, intranquilidad, insomnio y taquicardia.
> 30 – 40 mcrg:
Vómitos en borra de café, deshidratación,
Convulsiones, hipertermia, arritmias.
Interacciones:
Puede tener efecto aditivo cuando se usa de forma concomitante con B adrenérgicos, aumentando los efectos indeseados como la Hipokalemia
Presentación:
Tab LP ranuradas, susp 125mg/5cc (Teobid).
Dosis: 200 mg BID, progresivamente 100 mg c/ 3 días hasta 600 mg BID.
Niños: 5 -7 mg/kg/dosis BID hasta 15 mg/Kg/dosis.
Presentación:
Ampolla 240/10cc (Aminofilina)
Dosis: Niños: 3-5 mg/Kg V.EV lentamente c/ 6 – 8 horas.
Adultos: 5-6 mg/Kg V.EV lentamente.
BRONCODILATADORES
B2- AGONISTAS
SALBUTAMOL, SALMETEROL,
FENOTEROL Y FORMOTEROL
SALBUTAMOL
MECANISMO DE ACCION
Es un agente beta-2 adrenérgico
Estimula los receptores beta-2 de la musculatura bronquial induciendo broncodilatación
SALBUTAMOL
MECANISMO DE ACCION
activación de la enzima adenilciclasa, cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico en el interior de la célula muscular lisa bronquial
El aumento del AMPc se asocia con la relajación de la fibra muscular bronquial y con inhibición de la liberación de mediadores desde ciertas células inflamatorias, especialmente los mastocitos.
SALBUTAMOL
MECANISMO DE ACCION
Tiene un mínimo efecto estimulante de los receptores beta-1 cardíacos.
El efecto broncodilatador máximo se consigue 0.5 - 2 horas después de la administración
La duración de la acción es de 4 - 6 horas
SALBUTAMOL
REACCIONES ADVERSAS
palpitaciones, taquicardia
Mareo, nerviosismo , trastornos digestivos inespecíficos
Hipertensión arterial, Arritmias
Insomnio, psicosis, hiperactividad,
Rash maculopapular, calambres o temblores, especialmente en las manos
hiperglicemia , hipokalemia
SALBUTAMOL
B2- AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Broncodilatador
Tocolítico de acción selectiva
Se administra por V.O ó por inhalación
SALBUTAMOL
En dosis terapéuticas actúa a nivel de los receptores b2-adrenérgicos de la musculatura bronquial y uterina
Indicado en asma bronquial de todos los tipos
Bronquitis crónica y enfisema
Síntomas del parto prematuro durante el tercer trimestre del embarazo no complicado por condiciones como placenta previa, hemorragia preparto o toxemia gravídica
SALBUTAMOL
DOSIFICACIÓN:
1 ó 2 INHALACIONES C / 4 - 6 H.
SOLUC. PARA NEBULIZACIÓN: 1,5 – 5 mg, diluidos en 2-5 ml de solución Fisiológica y programar el esquema de nebulización.
SALBUTAMOL
PRESENTACIÓN
DIADILAT
SALBUTAMOL
RESPOLINHFA
SALBUROL
SALMETEROL
Mecanismo de acción:
Es un agonista selectivo de acción prolongada (12 horas) de los receptores β2 adrenérgicos
Posee una cadena lateral larga que se une a la zona externa del receptor, lo cual le confiere una protección eficaz frente broncoconstricción inducida por histamina y una broncodilatación más prolongada que dura por lo menos 12 horas
SALMETEROL
REACCIONES ADVERSAS
TEMBLOR, PALPITACIONES, CEFALEA, son transitorios y tienden a disminuir con la terapia regular
ARRITMIAS CARDÍACAS: F.A. Taquicardia supra-ventricular y extrasístole
ARTRALGIAS Y REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: erupción, edema y calambres musculares
Candidiasis de la boca y la garganta
Ronquera y disfonía.
SALMETEROL
AGONISTA B 2 SELECTIVO DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Proporciona una broncodilatación de larga duración (12 horas)
Adecuado para el tratamiento regular a largo plazo (asma, bronquitis crónica )
Se administrará sólo por vía inhalatoria ( 2 veces al dia )
no deberá usarse para aliviar los síntomas asmáticos agudos
SALMETEROL
Útil en el tratamiento de los síntomas nocturnos del asma y en aquellas inducida por ejercicio
Niños de 4 y más años
Dos inhalaciones (2 x 25 microgramos) 2v/d
Útil en el tratamiento de la enfermedad obstructiva reversible de las vías aéreas, en combinación ( broncodilatador y corticosteroide inhalado )
SALMETEROL
SALMETEROL XINAFOATO +
FLUTICASONA PROPIONATO
PRESENTACION:
SERETIDE ®
Suspensión para inhalación
25 mcg/50mcg/dosis
25mcg/125mcg/dosis
25mcg/250mcg/dosis
Fenoterol
FENOTEROL
Mecanismo de acción
AGONISTA B 2 SELECTIVO DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Tiene una mayor actividad sobre los receptores bronquiales
efectos anti-alérgicos, antagoniza las respuestas a la histamina mediada por las IgE
Inhibe la liberación de otros mediadores espasmógenos e inflamatorios de los mastocitos pulmonares (leucotrienos y la prostaglandina D2 )
efectos tocolíticos e inotrópicos positivos
FENOTEROL
MECANISMO DE ACCION
disminuye la secreción de acetilcolina en las terminaciones colinérgicas preganglionares, así como la secreción de moco e incrementa el aclaramiento mucociliar
La administra por inhalación, produce un aumento significativo de la función pulmonar que se inicia a los cinco minutos y alcanza un máximo a los 30-60 minutos
La broncodilatación se mantiene en la mayor parte de los pacientes entre 6 y 8 horas
FENOTEROL
REACCIONES ADVERSAS:
TEMBLOR EN LAS MANOS E INQUIETUD
PALPITACIONES
ENROJECIMIENTO EN LA CARA Y SUDORACIÓN
NERVIOSIDAD E INSOMNIO
LOS SÍNTOMAS SUELEN DESAPARECER AL CONTINUAR EL TRATAMIENTO
FENOTEROL
Es un agonista b2 que actúa relajando los músculos lisos del árbol bronquial
Se utiliza, sólo o asociado al bromuro de ipratropio, en el tratamiento del asma bronquial
Tratamiento y prevención de la obstrucción bronquial reversible, asma alérgica o bronquitis asmática y enfisematosa con componente broncoespástico
FENOTEROL
Las dosis recomendadas oscilan entre 0.5 y 1 mg, en los casos más refractarios se pueden administrar hasta 2.5 mg
Puede repetirse cada 6 horas si fuera necesario
La eficacia y seguridad del fenoterol en niños no han sido establecida
Tiene efecto inhibidor sobre las contracciones uterinas, utilizándose durante el tercer trimestre del embrazo
FENOTEROL
DOSIFICACION
Adultos: 2,5-5 mg/8 h.
Niños de 6-14 años: 2,5 mg/8 h.
Niños de 1-6 años: 1,25-2,5 mg/8 h.
Lactantes: 0,5-1,5 mg/8 h (solución).
administrar preferentemente antes de las comidas. 20 gotas equivalen a 1 ml (5 mg).
DOSIFICACIÓN:
1 INHALACIÓN 3 VECES AL DÍA.
EN CASOS GRAVES PROCEDER A UNA SEGUNDA INHALACIÓN AL CABO DE 5 MINUTOS
Formoterol
FORMOTEROL
MECAMISMO DE ACCION
Es un agonista selectivo de los adrenorreceptores β2 que relaja el músculo liso bronquial de los pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias
El efecto broncodilatador aparece rápidamente de 1 a 3 minutos después de la inhalación
Tiene una duración de 12 horas después de la administración de una dosis única
Representa una ventaja en el asma nocturna
REACCIONES ADVERSAS
LOS MÁS FRECUENTES: CEFALEA, TEMBLOR, PALPITACIONES.
RARAS: CALAMBRES, TAQUICARDIA, MIALGIAS
ANGIOEDEMA
FORMOTEROL
Dosis recomendadas
Adultos (mayores de 18 años) 1 inhalación dos veces al día
Algunos pacientes pueden necesitar hasta un máximo de 2 inhalaciones dos veces al día
Adolescentes (de 12 a 17 años): 1 inhalación dos veces al día
Niños (mayores de 5 años) inhalación de 12 mcg cada 12 horas
FORMOTEROL
PRESENTACIÓNà FORADIL ®:
12 microgramos por inhalación (Fumarato de Formoterol)
anticolinergicos
ANTI-COLINÉRGICOS
BROMURO DE IPRATROPIO
TIOTROPIO
BROMURO DE IPRATROPIO
Mecanismo de acción
El bromuro de ipratropio antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los receptores muscarínicos colinérgicos.
Este bloqueo ocasiona reducción en la síntesis de la guanosina monofosfato cíclica (cGMP), sustancia que en las vías aéreas reduce la contractilidad de los músculos lisos, probablemente por sus efectos sobre el calcio intracelular.
BROMURO DE IPRATROPIO
Mecanismo de acción
La administración intranasal de ipratropio produce efectos parasimpáticolíticos locales que se traducen en una reducción de la hipersecreción de agua de las glándulas mucosas de la nariz.
De esta manera, el Ipratropio alivia la rinorrea asociada al resfriado común y a las rinitis, ya sean alérgicas o no
BROMURO DE IPRATROPIO
REACCIONES ADVERSAS
La tos es el más frecuente, presentándose en el 5.9% y 4.6% de los pacientes tratados con aerosol o nebulizador, respectivamente.
Otras reacciones adversas leves incluyen ronquera, irritación de la garganta.
Los efectos secundarios de tipo digestivo incluyen náusea/vómitos, dispepsia y molestias gástricas.
BROMURO DE IPRATROPIO
REACCIONES ADVERSAS
En un 2% de los casos de producen xerostomía.
Otros efectos anticolinérgicos observados en menos del 2% de los pacientes son retención urinaria, disuria, desórdenes prostáticos, mareos, somnolencia y constipación.
El bromuro de Ipratropio puede aumentar la presión intraocular exacerbando una hipertensión ocular o el glaucoma de ángulo cerrado.
BROMURO DE IPRATROPIO
REACCIONES ADVERSAS
Si el bromuro de ipratropio entra en contacto accidentalmente con los ojos, puede producir irritación y dolor ocular, midriasis, visión borrosa y defectuosa, aunque todos estos efectos son transitorios.
A nivel cardiovascular, las reacciones adversas afectan a < 1% de los pacientes, estando representadas por palpitaciones, taquicardia sinusal, dolor torácico sin especificar y parestesias
BROMURO DE IPRATROPIO
Es un derivado sintético de la atropina que se administra por inhalación oral o nasal.
Se emplea como broncodilatador en el tratamiento del broncoespasmo colinérgico asociado a las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas.
Mientras que el spray nasal se utiliza sobre todo en la rinorrea asociada a las rinitis alérgicas
BROMURO DE IPRATROPIO
En combinación con un broncodilatador b2-adrenérgico, el ipratropio es muy eficaz tanto en adultos como en los niños, en las exacerbaciones del asma grave.
Tratamiento de los broncoespasmos asociados a la Enfermedad Pulmonar Crónica Obstructiva (EPOC)
La guía GOLD recomienda entre 0.5 y 1.5 ml de la solución para nebulización cada 6-8 horas
BROMURO DE IPRATROPIO
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
AEROSOL
SOLUCIÓN PARA NEBULIZAR
BROMURO DE IPRATROPIO
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Aerosol
Adultos y niños de > 14 años: 2 pulverizaciones (18 µg/pulverización) 3—4 veces al día, administradas a intervalos de al menos 4 horas.
Pueden ser necesarias 4 pulverizaciones inicialmente en algunos pacientes para conseguir los efectos máximos.
BROMURO DE IPRATROPIO
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Aerosol
Las dosis máximas en adultos son de 216 µg (equivalentes a 12 pulverizaciones) en 24 horas
Niños de 6- 12 años ( 33-35kg) 10-20 gotas 3-4 v/d
Niños menores de 6 años ( 22kg ) 10gotas 3 v /d
BROMURO DE IPRATROPIO
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Solución para nebulización:
Adultos: 500 µg (un vial) 3 o 4 veces al día a través de un nebulizador. Las dosis deben ser espaciadas entre 6 y 8 horas
BROMURO DE IPRATROPIO
Presentaciones:
COMBINACIONES:
FENOTEROL BROMHIDRATO + IPRATROPIO BROMURO:
ACTIDUAL ®
BERODUAL ®
DUOVENT ®
RESPIDUAL ®
TIOTROPIO
MECANISMO DE ACCION:
Son antagonistas competitivos de las acciones de la Ach y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos agonistas con un sitio común de unión en el receptor muscarínico.
Los receptores afectados son los de las estructuras periféricas que son estimulados o inhibidos por muscarina.(glándulas exocrinas y los músculos cardiaco y liso)
TIOTROPIO
REACCIONES ADVERSAS
Sequedad bucal, leve que a menudo resuelve al continuar el tratamiento, constipación, tos e irritación de garganta, ronquera, epistaxis
Alteraciones cardiovasculares: taquicardia supraventricular, palpitaciones
Alteraciones renales y urinarias: dificultad para orinar y retención urinaria
TIOTROPIO
REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones del sistema nervioso: mareos
Alteraciones cutáneas y subcutáneas Rash, urticaria, prurito, angioedema
Otros efectos anticolinérgicos como visión borrosa y glaucoma agudo
TIOTROPIO
El tiotropio es un compuesto antimuscarínico que tiene estructura con un amonio cuaternario
Posee algunas similitudes con el ipratropio, en especial su baja absorción sistémica
Cuenta con notables diferencias, por las cuales puede ser claramente superior en el manejo clínico del paciente con EPOC
TIOTROPIO
Es aproximadamente 10 veces mas potente que el Ipratropio en su unión a los receptores muscarínicos
Posee alta selectividad por M1 y M3
Después de una inhalación de tiotropio, los niveles plasmáticos del fármaco alcanzan un máximo a los 5 min, reduciéndose después de forma progresiva.
Alcanza niveles prácticamente indetectables (3 pg/ml) en menos de una hora, y desapareciendo totalmente en 5 días independientemente de la dosis utilizada
MUCOLITICOS
N ACETILCISTEINA
CARBOXICISTEINA
BROMEXINA
Actúan disminuyendo la viscosidad de las secreciones
En el moco existen proteínas con grupos disulfuros (átomos de S- a.a -S) la cadena polipeptídica se repliega y forma una estructura terciaria
Al romperse los enlaces disulfuros, se rompe la proteína à cadenas polipeptídicas, de PM más bajo y < viscosidad
Entre los mucolíticos se destacan los derivados de la cisteína (N acetilcisteína, S-carboximetilcisteína)
En ellos el grupo Tiol está libre (N-acetil) o bloqueado (S-carboxi)
Además la bromhexina y su derivado el ambroxol
Mecanismo de acción
Los grupos Tiólicos rompen puentes disulfuro de cisteína en mucoproteínas, inmunoglobulinas y seroalbúmina reduciendo así la viscosidad del moco
Nº ACETILCISTEÍNA
Es una forma especialmente modificada del aminoácido alimenticio cisteína.
Cuando es administrado en su forma farmacológica, se piensa que la NAC es coadyuvante a la producción de la enzima antioxidante glutationa.
Es un fármaco con múltiples efectos, especialmente la bronquitis crónica.
Nº ACETILCISTEÍNA
Utilizado para el alivio sintomático de una diversidad de afecciones que cursan con hipersecreción de moco
Efectivo en vías respiratorias:
Rinofaringitis
Laringotraqueitis
Bronquitis agudas, crónicas y asmáticas
Bronquiectasias
Complicaciones de la fibrosis quística
Nº ACETILCISTEÍNA
Útil en otras localizaciones, como otitis y sinusitis
Es auxiliar en exploraciones diagnosticas y terapéuticas
Cumple papel como antídoto de la hepatoxicidad por Paracetamol, indicación vía endovenosa,
y en ocasiones oral.
Mecanismo de acción
A través de su grupo sulfhidrilo,
reacciona directamente con oxidantes
como el peróxido de hidrogeno
Neutraliza a otras especies activas
de oxigeno
Es considerado precursor de la
síntesis de glutation cuando sufre descenso por el estrés oxidativo
Nº ACETILCISTEÍNA
La actividad antioxidante puede ser importante en su actividad terapéutica al aumentar las defensas antioxidantes del pulmón.
Diferentes mecanismos inmunológicos antibacterianos o antivíricos pueden ser potenciados por dicha actividad antioxidante
Impide la activación de factores de trascripción, como el factor nuclear Kappa B.
Nº ACETILCISTEÍNA
Dosis y vías de administración
La acetil cisteina se utiliza por vía oral en adultos y niños mayores de 7 años en dosis de 200 mg cada 8 horas o 600 mg cada 24 horas
En la fibrosis quística se utiliza hasta 400 mg cada 8 horas
También puede administrarse en nebulización o por instilación intratraqueal en sol al 10-20%
El efecto mucolítico es mayor en medio alcalino, por lo que la sol para nebulizar debe prepararse en suero bicarbonatado
Nº ACETILCISTEÍNA
Efectos secundarios
Broncoconstricción (sobre todo en los enfermos asmáticos)
Gastrointestinales (pirosis, náuseas, vómitos)
Neurológicos (cefaleas, tinnitus, fiebre, somnolencia)
Interacciones
Nitroglicerina
